A két zseniális lakótársunk, Leonard és Sheldon, valamint barátaik ismét visszatértek (okosabbak lettek ugyan, de bölcsebbek nem). Az előző évadban Sheldon önkereső útra indult (természetesen vonattal), és már éppen arra készült, hogy jelentős módosításokat eszközöl az Amyvel kötött Párkapcsolati Szerződésében, amikor minden megváltozott. Leonard eközben Vegas felé tartott Pennyvel, hogy az évadzáróban végre összeadják őket. Howard magára marad Bernadette-tel az édesanyja váratlanul bekövetkező halála után; Raj pedig már nemcsak beszélni tud a nőkkel, hanem exkluzív kapcsolatba is lép Emilyvel. Együtt fogják megtanulni, hogy az élet a laboron kívül sokkal bonyolultabb, hiszen a szerelem és a barátság soha nem hoz kiszámítható eredményeket!